BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRесть CAncer 1-го поколения), BRCA2 (BR east CAncergen 2) Это гены, обеспечивающие выработку белка для репарации ДНК, то есть они принимают участие в репарации ДНК и управляют ею.
Эти гены состоят из 2 копий, одна от матери, другая от отца.Поскольку эти гены осуществляют репарацию ДНК, их называют генами-супрессорами опухолей. Дефект этих генов открывает путь к развитию рака, поскольку восстановление ДНК не может быть осуществлено после мутации.
Люди с этой генетической мутацией подвержены риску развития различных типов рака, особенно рака яичников и молочной железы. У людей с этой мутацией рак может развиться в более раннем возрасте.
Люди с этой генетической мутацией имеют 50%-ную вероятность передать мутацию своим детям.
Генетические мутации наблюдаются во всех клетках нашего тела, если они происходят от матери или отца при рождении. Генетические мутации, возникающие позже, наблюдаются не во всех клетках.
Генетическая мутация происходит либо от матери, либо от отца. Когда происходит мутация от обоих, эмбрион не может развиваться, то есть ребенок не может родиться.
Предположим, что мутация BRCA происходит от отца, в этом случае нормальный ген BRCA происходит от матери, и этот нормальный ген восстанавливает ДНК и подавляет рак, который может развиться, но иногда из-за внешних воздействий происходит Это изменение нормального гена BRCA в некоторых клетках (соматические изменения). Именно тогда рак может возникнуть в клетках, не имеющих нормального гена BRCA.
Насколько распространен рак молочной железы и яичников у женщин с мутацией гена BRCA
Рак молочной железы и яичников на протяжении всей жизни Риск развития рака увеличивается при мутации BRCA.
Рак молочной железы: Пожизненный риск рака молочной железы у женщин составляет 13%. Этот показатель составляет 55-70% при мутации гена BRCA1 и 45-70% при мутации BRCA2. Женщины с этой мутацией имеют высокий риск развития рака молочной железы в противоположной молочной железе.
Рак яичников: В норме риск рака яичников составляет около 1%, но при мутации BRCA1 Этот показатель составляет 40-45%, а при мутации BRCA2 Мутации BRCA1-2 также увеличивают риск развития других видов рака, например рака маточных труб и брюшины у женщин и рака молочной железы у мужчин. e и риск рака простаты увеличивается.
Мутация BRCA чаще встречается у некоторых этнических групп. Существуют разные варианты мутаций гена BRCA, частота встречаемости варьируется от общества к обществу.
Кому следует пройти тесты на BRCA1 и BRCA2.
Этот тест может применяться к любому, у кого предположительно имеется генетическая мутация, то есть у нас есть тесты, которые могут обнаружить эти мутации, но эти тесты не применяются ко всем на регулярной основе, а применяются к избранным людям, которые считаются имеющими мутацию.При выявлении таких людей обычно ставится под сомнение онкологический анамнез в семье, у кого какой тип рака и в каком возрасте диагностирован рак.Определено, это важная справочная информация. Те, у кого в семье есть рак молочной железы, яичников, фаллопиевых протоков, брюшины, близкие родственники, а также те, у кого в генеалогическом древе обнаружена мутация BRCA, должны быть оценены на предмет риска, и при необходимости следует провести тесты на мутацию BRCA.
Тесты на мутацию BRCA могут проводиться на предположительно здоровых людях, а также на пациентах с раком молочной железы с подозрением на мутацию. Если у пациентки обнаружена мутация, следует начать обследование, начиная с родственников первой степени родства, при этом необходимо получить генетическую консультацию у врача, специализирующегося на заболеваниях молочной железы, относительно того, кто будет проходить тестирование.
В гене BRCA существуют разные типы мутаций, тесты должны охватывать все типы мутаций в этих генах. Для ясности, скажем, например, типы тестов на мутацию BRCA — желтый, красный, синий и зеленый, все эти желтые, красные, синие и зеленые мутации ищутся у рискованного человека, и если только красная мутация обнаруживается как В результате теста родственники этого человека также будут проверены только на красную мутацию. Другие мутации не исследуются.
У пациентов с мутацией BRCA следует выяснить, является ли эта мутация зародышевой (наследственной) мутацией или соматической мутацией. Это различие можно провести по тестам BRCA в крови.
Среди генных тестов, кроме BRCA, есть еще такие тесты, как CDH1, PALB2, PTEN, TP53.
Ген BRCA - как оцениваются результаты теста на мутацию:
Результат теста положительный, отрицательный или данные невозможно однозначно оценить (вариант из Унсера имеют значение-ВУС), в результате имеет место генетическая мутация, но не установлено, оказывает ли она негативное влияние на здоровье.
Положительный результат Мы не можем сказать, что каждый пациент обязательно заболеет раком, но положительный результат у пациента представляет риск для будущих поколений. Риск мутации BRCA у каждого рожденного ребенка составляет 50%. Даже если у человека с мутацией нет рака, у его детей может развиться рак.
Иногда мать и отец человека с мутацией BRCA могут не иметь мутации; мутация вызвана мутация яйцеклетки или сперматозоида, образующего эмбрион. Это называется «мутацией Denovo».
Отрицательный результат теста интерпретируется по-разному.
-
мать пациента. Если отец пациента отрицательный, результат теста также считается отрицательным.
-
Если мать, отец или родственники пациента первой степени родства не могут пройти тестирование, например, если их нет в живых, результат теста считается неопределенным. Потому что в любом непроверенном гене может быть мутация.
-
В результатах теста может быть ошибка по техническим причинам.
ВУС Результат теста показывает, что существует мутация , но не было показано, что эта мутация связана с заболеванием или с ним является редкой мутацией в обществе. Поскольку последствия этой мутации не могут быть определены, за пациентом внимательно наблюдают в соответствии с семейным анамнезом заболевания. Результат этого теста может быть переоценен в результате генетических изменений.
Как следует наблюдать за людьми с положительной мутацией гена BRCA;
Результат теста положительный. Пациентам, у которых поставлен диагноз, могут быть проведены интенсивные визуализирующие исследования.
Их лечат с помощью хирургического вмешательства, снижающего риск.
>Они могут пройти профилактическое медикаментозное лечение.
Интенсивные визуализирующие обследования
Рак молочной железы у пациенток с мутацией BRCA Скрининг начинают в более раннем возрасте (20-25 лет).Маммография и МРТ молочной железы проводятся поочередно с интервалом в 6 месяцев.
Не существует метода скрининга для раннего выявления рака яичников. .
Молочная железа у мужчин. Обследование на рак начинают с 35 лет. Пациентам также следует начинать тестирование ПСА на рак простаты в возрасте 40 лет.
Пациентов также следует обследовать на рак поджелудочной железы.
Хирургические операции для снижения риска
Чтобы снизить риск, можно удалить обе ткани молочной железы, а для снижения риска рака яичников следует удалить яичники вместе с трубами. Удаление яичников также снижает риск рака молочной железы. Операции снижают риск, но не предотвращают рак полностью, поэтому после операции за пациентами следует наблюдать.
Профилактическое лечение лекарствами
Грудь у пациентки с мутацией.Такие лекарства, как тамоксифен, можно использовать для снижения риска развития рака. Медикаментозное лечение применяется к пациентам, которые не хотят хирургического вмешательства или не переносят хирургическое вмешательство. Эти препараты также имеют некоторые побочные эффекты, поэтому их следует применять под наблюдением врача. Противозачаточные таблетки также снижают риск развития рака молочной железы.
Влияние обнаружения мутаций BRCA на лечение женщины с диагнозом рак молочной железы
BRCA Поскольку восстановление ДНК не может быть осуществлено при генных мутациях, эффект противораковых препаратов, таких как цисплатин и ингибиторы PARP, действующих на ДНК, увеличивается положительно.
Рак молочной железы, как правило, бывает «тройно негативным» у таких пациентов. с мутацией гена BRCA1. Рак труднее лечить и имеет худший прогноз, чем другие виды рака молочной железы.
У пациентов с мутацией BRCA следует выяснить, является ли эта мутация «мутацией зародышевой линии» или «соматическая мутация». При мутации зародышевой линии происходят мутации во всех клетках организма, поэтому со временем у этих пациентов могут возникнуть другие виды рака, а мутация может передаваться по наследству детям этих пациентов. При соматической мутации проблема заключается только в клетках, где мутация наблюдается, она не передается по наследству.
Читать: 0
