1-АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ
Атопический дерматит — самое распространенное дерматологическое заболевание раннего детского возраста. Заболеваемость в эти периоды составляет 20%. Исследования показывают, что этот показатель увеличивается в развитых странах. Причина этого увеличения связана с частотой аллергических заболеваний, дефектами кожного барьера и увеличением использования чистящих средств, таких как мыло и моющие средства, в детстве за последние три десятилетия.
Атопический дерматит обычно возникает у детей с сухой кожей в первые месяцы жизни. Причины, вызывающие атопический дерматит, до конца не известны. Обычно аллергия возникает после появления очагов атопического дерматита. Аллергия является результатом атопического дерматита.
В формировании атопического дерматита играют роль четыре важных фактора:
1 – Дефекты кожного барьера:
Многочисленные научные исследования подчеркивают роль дефектов кожного барьера в этиологии атопического дерматита. Стимулы окружающей среды вызывают нарушения кожного барьера. Эти дефекты барьера вызывают хроническое воспаление кожи. Атопический дерматит – многофакторное заболевание. Одних лишь генетических мутаций недостаточно для объяснения этиологии атопического дерматита. Генетические мутации способствуют нарушению функции эпидермального барьера только у предрасположенных детей. Недавние исследования показали нарушения, которые нарушают барьерную функцию кожи, такие как чрезмерная выработка хемотриптического фермента и нефункционального белка флагрина в роговом слое. Обеспечение целостности кожного барьера – сложное мероприятие, происходящее под влиянием ряда ферментов (протеаз и др.). Целостность этого барьера нарушается жесткой водой, мытьем кожи с мылом и моющими средствами, а также воздействием клещей домашней пыли. Другими факторами, влияющими на ухудшение целостности кожного барьера, являются изоляция дома и системы изоляции, создающие подходящую среду для размножения клещей. Все эти факторы напрямую нарушают барьерную функцию кожи. Это также удваивает риск аллергии. В этиологии атопического дерматита до сих пор неизвестно, возникает ли первым нарушение целостности кожи или воспаление. Здесь выдвигаются две гипотезы. По первой теории воспаление, развивающееся в ответ на раздражители и аллергены Предполагается, что он нарушает целостность кожи (гипотеза «внутри-снаружи»). Другая теория утверждает, что сухость кожи и нарушения проницаемости кожи инициируют воспаление при атопическом дерматите.
Теория снаружи-внутри, поскольку кожа сухость у грудничков начинается раньше воспаления, это кажется более близким к реальности. Эти дефекты целостности кожи облегчают прохождение аллергенов через эпидермис, что вызывает высвобождение некоторых цитокинов из кератиноцитов рогового и зернистого слоев. Высвобождение этих цитокинов также инициирует воспаление.
Барьер проникновения раздражителей и аллергенов локализован в нижних слоях рогового слоя. Именно корнеоциты обеспечивают структурную прочность рогового слоя. Протеазы регулируют десквамацию корнеоцитов. Протеазами, ответственными за десквамацию, являются хемотриптический фермент рогового слоя и триптический фермент рогового слоя. Другие протеазы, связанные с дефектами кожного барьера, секретируются клетками, которые инициируют воспалительные реакции, вызывающие ухудшение барьерных функций. Чем тяжелее реакция, тем больше увеличивается количество этих секретируемых протеаз. Внешние факторы, такие как клещи домашней пыли, вызывают разделение белков адгезии, которые увеличивают проницаемость кожи и легких. Эти белки, которые вызывают активацию иммунной системы или раздражение кожи за счет прямой протеолитической активности, вызывают неIgE-опосредованные иммунные или раздражающие реакции.
Staphylococcus aureus не является представителем нормального организма. флора кожи. Он играет роль в этиопатогенезе атопического дерматита посредством высвобождения суперантигенного токсина. Помимо иммунологических эффектов, эти токсины оказывают прямое повреждающее воздействие на кожный барьер. Стафилококки повреждают кожный барьер, вызывая выработку протеиназ, которые вызывают повреждение корнеодесмосом, механизм действия аналогичен эффекту протеаз хемотрипсина рогового слоя.
Флагрины являются основными белками в структуре кожного барьера, которые способствуют уплотнение кератиновых нитей в роговом слое. Кроме того, эти белки также обеспечивают увлажнение кожи. m, что вызывает потерю функции гена флагрина мутации могут привести к ихтиозу. Этот ген локализован на хромосоме 1q21. В этой хромосоме находится более 30 генов. Мутации этих генов вызывают атопический дерматит, астму, аллергический ринит, аллергическую сенсибилизацию и экзему.
Лорикрин является основным белком ороговевших клеток рогового слоя. Это один из белков, который способствует образованию кожного барьера и терминальной дифференцировке эпидермиса.При электронной микроскопии лорикрин обнаруживается в зернистом слое эпидермиса. В исследовании Kim et al. было показано, что у больных атопическим дерматитом наблюдается избыточная продукция цитокинов Th2, что снижает продукцию лорикрина.
Инволюкрин синтезируется в супрабазальных слоях многослойного плоского эпителия и является маркером терминальной дифференцировки кератиноцитов. Лорикрин синтезируется в зернистом слое эпидермиса. Это белок, состоящий из 585 аминокислот, весом 83 килограмма. Флагрин, лорикрин и инволюкрин — три основных белка, необходимых для целостности кожного барьера. Избыточная продукция цитокинов Th2 у больных атопическим дерматитом вызывает снижение не только синтеза инволюкрина, но и синтеза лорикрина.
2-Аллергия:
Атопический дерматит и IgE-специфическая связь между аллергенами до конца не объяснена и некоторые моменты до сих пор остаются спорными. По некоторым данным, аллергические реакции вызывают поражения атопическим дерматитом. По некоторым утверждениям, аллерген проникает через дефектную кожу и вызывает хронический атопический дерматит. Обширные исследования дали важные результаты относительно связи между атопическим дерматитом и IgE-опосредованной гиперчувствительностью. Важные результаты, полученные в этих исследованиях;
1-Пациенты с высоким уровнем IgE страдают как атопическим дерматитом, так и астмой.
2-У 80% пациентов общий уровень IgE высокий и общий сывороточный IgE высокий.Существует корреляция между тяжестью атопического дерматита и атопическим дерматитом.
3-Положительный кожный прик-тест и положительный специфический IgE, особенно против клещей домашней пыли и пищевых аллергенов, были обнаружены у у большого количества пациентов.
4-Атопический анамнез.
5-Пациенты с атопическим дерматитом.
5-Пациенты с атопическим дерматитом. У 50-80% из них выявлены астма и/или риноконъюнктивит.
Научные исследования также выявили, что у пациентов с тяжелым атопическим дерматитом наблюдается большее повышение уровня IgE, чем при среднетяжелых случаях.
На фоне пищевых продуктов. Крапивница или ангионевротический отек часто возникают в результате IgE-опосредованных реакций. Взаимосвязь между атопическим дерматитом и IgE-опосредованными иммунологическими реакциями до сих пор остается спорной. Однако контролируемые исследования показали снижение заболеваемости атопическим дерматитом у детей грудного возраста, получающих низкоаллергенный режим питания. юный возраст. У детей с умеренным атопическим дерматитом в старшем возрасте связь между атопическим дерматитом и пищевыми продуктами меньше.
Аллергия на клещей домашней пыли может быть обнаружена с помощью кожного прик-теста или наличия в сыворотке крови специфических IgE у детей с тяжелой формой атопического дерматита. атопический дерматит. Роль клещей домашней пыли в этиологии атопического дерматита неоднозначна. Однако в некоторых исследованиях была четко выявлена связь между аллергией на клещей домашней пыли и атопическим дерматитом.
Раньше считалось, что аллергические реакции связаны с патогенезом атопического дерматита. Однако в последнее время были проведены научные исследования, которые выдвинули разные точки зрения на роль аллергена при атопическом дерматите. Совершенно очевидно, что аллергия и воспаление кожи возникают в результате дефектов кожного барьера. Мутации потери функции в гене флагрина вызывают атопический дерматит с ранним началом, астму, связанную с экземой, и аллергическую сенсибилизацию. Поскольку в легких белок флагрин не обнаруживается, всасывание аллергена через кожу приводит к выработке специфических IgE против пищевых и вдыхаемых аллергенов. В исследованиях также сообщалось, что мутации гена флагрина увеличивают тяжесть астмы у детей и молодых людей.
В исследованиях, проведенных на большой группе пациентов с атопическим дерматитом, наличие положительных IgE к этим продуктам питания был обнаружен в большинстве продуктов питания.Потребление этих продуктов может вызвать такие реакции, как крапивница и ангионевротический отек. В результате продукты питания могут спровоцировать крапивницу и ангионевротический отек у пациентов с атопическим дерматитом. Однако он вызывает меньше обострений при атопическом дерматите.
Уже давно утверждается, что чувствительность к пище является результатом перорального приема пищи. Другие пути пищевой сенсибилизации были выявлены в многочисленных недавних исследованиях. Другое исследование показало, что более 90% сенсибилизации к куриным яйцам происходит через грудное молоко. Также было установлено, что грудное молоко играет роль в повышении чувствительности к таким продуктам, как лактаальбумин, арахис и овальбумин. Другие исследования показали, что существует чувствительность к различным аллергенам при пренатальной сенсибилизации в результате активного транспорта через плаценту. В околоплодных водах также обнаруживаются клещи домашней пыли. Некоторые авторы утверждают, что сенсибилизация к аллергенам существует даже через запах.
4-Аутоиммунитет
Установлено, что в сыворотке крови больных тяжелым атопическим дерматитом присутствуют IgE-антитела против эндотелиальных клеток и белков кератиноцитов, наличие которых коррелирует с тяжестью заболевания. В результате того, что пациент расчесывает кожу, эти белки высвобождаются из кератиноцитов.У пациентов с положительными аутоантителами раннего начала чаще наблюдаются сильный зуд, бактериальные инфекции кожи и высокие уровни сывороточного IgE.Исследования аутоиммунитета у детей ограничены. До конца не выявлено, существует ли материнская роль в формировании этих аутоантител у младенцев.
5-Колонизация микробных агентов
А)-Staphylococcus aureus
Стап у детей с атопическим дерматитом. Колонизация aureus известна давно. Избыток этой колонизации возникает у пациентов с атопическим дерматитом из-за иммуносупрессии кожи вследствие воспаления. Токсины S.aureus (энтеротоксин, TSST-1 и др.) играют роль суперантигенов и усиливают воспаление при атопическом дерматите.Эти суперантигены способны активировать 20% естественных Т-лимфоцитов. Эти энтеротоксины взаимодействуют с комплексом главного класса гистосовместимости II и связываются с бета-цепью Т-клеток, ингибируя тем самым Т-клетки.
Читать: 0
